Prins Hamlet er en sagnfigur, der bl.a. er indgået i William Shakespeares skuespil.
Gaden blev navngivet i 1953, men havde været på tegnebrættet siden 1930’erne.
Langs Hamletsgade ligger en del af Holger Petersens tekstilfabrikker. De var grundlagt i Store Kongensgade i 1878, men flyttede herud i 1883. En del af produktionen blev solgt i fabrikkens eget udsalg “Messen” i Købmagergade.
Til fabrikken blev opført arbejderboliger i 1885 på en lille sidevej til Tagensvej (Tagensvej 83-85). De blev tegnet af arkitekten Johan Schrøder og er i dag fredet. Bebyggelsen fik i folkemunde navnet “Frikadellely”.
Holger Petersen skænkede grunden til byggeriet af Kingos Kirke ved Bragesgade.
I Hamletsgades nordlige del er det meste af den ældre bebyggelse afløst af byere byggeri. Herunder er gaden set fra Tagensvej.