Vejen er opkaldt efter kong Frederik den 5. (1723-1766). “V” er romertallet 5.
I Frederik den 5.’s regeringstid blev Frederiks Hospital i Bredgade oprettet og opkaldt efter ham. Omkring 1910 nedlagde man Frederiks Hospital og opførte i stedet Rigshospitalet på Nørre Fælled.
På den anden side af Rigshospitalet går Juliane Maries Vej, der er opkaldt efter Frederiks dronning.
Ud mod Frederik V’s Vej lå tidligere Rigshospitalets sygeplejeskeboliger (billedet herunder).