Gaden er sammen med Sankt Jakobs Plads opkaldt efter Sankt Jakobs Kirke, der ligger overfor gadens udmunding i Østerbrogade.
Kirken har hentet sit navn fra den bibelske apostel Jakob, hvis bror Johannes har fået Sankt Johannes Kirke på Nørrebro opkaldt efter sig. Denne kirkes sogn omfattede til at begynde med også Østerbro.
Sankt Jakobs Gade er anlagt omkring 1900 på arealer, der tilhørte ejendommen Nøjsomhed (se nærmere under Nøjsomhedsvej).
Nøjsomheds hovedbygning lå, hvor der på Sankt Jakobs Gade i dag er en forretningsbygning.
I 1927 blev der opført en beboelsesejendom på den trekantede grund mellem Sankt Jakobs Gade og Gustav Adolfs Gade. Bygningen blev tegnet af arkitekten Hans Dahlerup Bertelsen.
Lejlighederne havde et vist, herskabeligt præg og til ejendommen hørte et garageanlæg til beboernes biler, men også en benzintank med vaskehal. Mellem anlægget og hovedbygningen lå en portnerbolig.
På hjørnet af Ribegade ligger ejendommen “Solhuset” (herunder).
